Le médicament Ozempic, après seulement quelques années sur le marché, est déjà devenu un nom familier synonyme de perte de poids. ce médicament et des médicaments similaires ont explosé si immensément et si rapidement qu’un seul fabricant de médicaments diffusé des publicités dire aux gens d’arrêter d’utiliser les produits s’ils cherchent seulement à perdre quelques kilos.
Il est clair que ces médicaments en fait, ça marche, aidant les personnes obés à perdre beaucoup plus de poids en moyenne que un alimentation et de l’exercice seulement. Et chaque semaine semble apporter de nouvelles découvertes sur d’autres avantages potentiels, comme aider à prévenir les maladies cardiovasculaires ou à traiter la toxicomanie.
Mais pour certaines personnes, Ozempic et ses semblables ne sont que la dernière itération d’un récit édifiant bien connu : trop beau pour être vrai. des aides à la perte de poids qui se révéleront inévitablement dangereuses et même mortelles. L’exemple le plus tristement célèbre est peut-être la combinaison médicamenteuse fen-phen, qui a été retiré du marché à la fin des années 1990 après qu’il a été découvert qu’il soulevait le risque de problèmes cardiaques graves, voire potentiellement mortels. . Bien qu’il y ait des leçons durables à tirer de la saga de Fen-phen, il existe également plusieurs différences importantes entre celle-ci et le nouvelle génération de médicaments contre l’obésité.
Fen-phen est l’abréviation de les médicaments fenfluramine et phentermine. Les deux sont des coupe-faim, mais ils agissent de différentes façons. Fenfluramine augmente les niveaux de la sérotonine, tandis que la phentermine augmente principalement les niveaux de noradrénaline, deux neurotransmetteurs qui ont de nombreux rôles importants, y compris la régulation de l’appétit.
À partir des années 1950, ces médicaments ont été approuvés séparément comme traitements à court terme (quelques semaines) contre l’obésité. semblait aider les gens à perdre un peu plus de poids qu’ils ne le feraient normalement et s’accompagnait de nombreux effets secondaires irritants comme des étourdissements, de la sécheresse. bouche et des troubles du sommeil. En 1979, Michael Weintraub, alors professeur de pharmacologie clinique à l’Université de Rochester, j’ai eu l’idée de combiner les deux, en estimant que, puisque les médicaments affectent le corps différemment pour supprimer l’appétit, ils pourraient avoir une réaction synergique encore plus grande. cela pourrait également limiter les effets secondaires en nécessitant une dose plus faible.
Les tests effectués par Weintraub sur le fen-phen sur ses patients obèses semblent confirmer la théorie. montrant que les personnes prenant le combo perdaient plus de poids et maintenaient une perte de poids plus importante que celles sous placebo, car jusqu’à quatre anset apparemment sans effets négatifs majeurs. Il faudra attendre jusqu’en 1992 pour que la majeure partie de cette recherche soit publiée. Une fois qu’elle l’a été, d’autres Les médecins ont rapidement adopté le fen-phen comme traitement de choix contre l’obésité.
Au milieu des années 1990, pas moins de 18 millions d’ordonnances pour ces deux médicaments étaient distribuées chaque année. En 1996, les fabricants de La fenfluramine, American Home Products, a reçu l’approbation de la Food and Drug Administration pour une version légèrement différente du médicament, appelée dexfenfluramine et vendu sous le nom de Redux, qui a également été rapidement associé à la phentermine. Redux était apparemment une amélioration par rapport à l’original, même si l’approbation serait Cela a également permis d’amortir la perte imminente par l’entreprise de son exclusivité sur la fenfluramine. L’année suivante, cependant, ces plans se sont arrêtés brusquement.
Au début de 1997, Mary Linnen, 30 ans, résidente du Massachusetts, est décédée des suites d’une hypertension pulmonaire, des complications qui, selon sa famille, étaient causées par elle. prendre du fen-phen pendant seulement trois semaines. Plus tard cet été-là, les médecins de la clinique Mayo ont publié un papier trouver un lien entre l’utilisation du fen-phène chez leurs patients et l’émergence de valvulopathies cardiaques ainsi que de l’hypertension pulmonaire. Cinq sur leurs patients avaient besoin d’une chirurgie de réparation valvulaire.
L’hypertension pulmonaire, ou pression artérielle élevée dans les artères reliant le cœur aux poumons, avait déjà été documenté comme un effet secondaire rare et potentiel de la fenfluramine et de médicaments similaires, mais la découverte du risque valvulaire cardiaque était nouvelle. , à la demande de la FDA, American Home Products tiré fenfluramine et dexfenfluramine hors du marché.
La cause fondamentale de ces problèmes était l’augmentation des niveaux de sérotonine circulante provoquée par la fenfluramine, qui peut être nocive pour les vaisseaux sanguins et valvules cardiaques. Certaines recherches ont également suggéré que l’ajout de phentermine aurait pu contribuer à augmenter les niveaux de sérotonine d’une manière différente, mais pas dans la même mesure que la fenfluramine. Cela dit, la phentermine seule n’a jamais été associée à aucune de ces complications et n’a jamais été considérée comme un traitement contre l’obésité.
Il existe des données limitées sur le nombre de personnes qui auraient pu être blessées par le fen-phen. Mais une étude de 2000 portant sur plus de 1 000 patients trouvé que 8,8% qui ont pris l’association de médicaments ont plus tard reçu un diagnostic d’au moins une légère maladie des valves cardiaques, contre 3,6% d’un témoin groupe, avec ce risque augmentant au fur et à mesure qu’ils prenaient le médicament. Et suite au rappel de ses médicaments, American Home Products paierait milliards pour régler les poursuites intentées contre lui par des milliers d’anciens patients du fen-phen, y compris la famille de Mary Linnen.
Aussi grave que soit la crise provoquée par le fen-phen, il n’y a que peu de choses que cette combinaison de médicaments a en commun avec le les plus récents médicaments contre l’obésité sur le marché, le sémaglutide de Novo Nordisk et le tirzépatide d’Eli Lilly. Pour commencer, les traitements fonctionnent différemment : le sémaglutide et le tirzépatide sont fait partie d’une classe de médicaments connus sous le nom de incrétines, qui imitent les hormones importantes pour réguler notre faim et notre métabolisme. Cette classe de médicaments est utilisée depuis longtemps pour gérer le diabète de type 2 en aidant stimulez en toute sécurité la production d’insuline qui peut contrôler l’hyperglycémie, grâce au premier produit de ce type (l’exénatide) approuvé en 2005.
Au fil du temps, les scientifiques ont pu créer des imitations plus durables de ces hormones, conduisant au développement du sémaglutide et du tirzépatide une fois par semaine. Le sémaglutide imite le GLP-1, tandis que le tirzépatide imite le GLP-1 et l’hormone GIP. Les deux médicaments ont été initialement approuvés pour le diabète de type 2 et plus tard. comme traitement contre l’obésité, avec du sémaglutide vendu sous les noms Ozempic et Wegovy, et du tirzépatide sous les noms Mounjaro et Zepbound.
Les cellules qui répondent à ces hormones se trouvent à la fois dans l’intestin et dans le cerveau. On pense que les incrétines réduisent l’appétit non seulement en affectant physiquement le tube digestif, par exemple en ralentissant la digestion, mais en interagissant avec ces cellules cérébrales. Le résultat net est que les gens besoin de manger moins de nourriture pour se sentir rassasié et avoir moins de fringales en général.
Une autre différence entre le fen-phen et les incrétines est la comment ces produits ont atteint le public. l’obésité, la combinaison médicament elle n’a jamais été, les médecins la prescrivant hors indication. Cela signifiait que le fen-phen n’a jamais fait l’objet d’essais cliniques approfondis. processus que la plupart des médicaments sur le marché aujourd’hui, y compris le sémaglutide et le tirzépatide, ont réalisé. L’essai initial de 1992 qui a déclenché la popularité du fen-phen impliquait 121 patients ; en contraste, les essais cliniques de Phase III de sémaglutide et tirzépatide des milliers de patients ont été étudiés pour l’obésité, tout comme les essais pour le diabète de type 2.
Les essais cliniques à grande échelle ne sont pas la seule preuve valable de l’innocuité d’un médicament, et les incrétines ont certainement leurs propres effets secondaires. connu pour provoquer généralement des symptômes gastro-intestinaux comme des nausées, des vomissements et de la diarrhée, par exemple, bien que ces symptômes semblent s’atténuer avec le temps. Mais nous nous avons simplement beaucoup plus de données sur ces médicaments que nous n’en avons jamais eu sur le fen-phen, remontant jusqu’au tout début. Les GLP-1 au milieu des années 2000. Et actuellement, les données sont fermement en leur favorise.
Des études ont non seulement révélé que les médicaments les plus récents aident de manière fiable les personnes obèses à perdre du poids substantiel (de 15 à plus de 20 % du poids corporel sur une période année), mais ils semblent également réduire le risque de maladies cardiaques et problèmes rénauxchez les personnes à risque plus élevé. Récemment, la FDA formellement approuvéWegovy comme traitement pour prévenir d’autres crises cardiaques et accidents vasculaires cérébraux chez les personnes obèses atteintes d’une maladie cardiovasculaire existante. Certaines premières recherches ont également suggéré que Les GLP-1 peuvent réduire les fringales liées à opioïdes et alcool et qu’ils pourraient même avoir effets antidépresseurs.
« Je pense que, dans l’ensemble, les bénéfices sur le contrôle de la glycémie, le poids corporel, les protections cardiovasculaire et rénale – ils surmontent toute préoccupation concernant la durée de vie. “utilisation à terme de ces médicaments”, a déclaré Guillermo Umpierrez, professeur de médecine à la division d’endocrinologie de la faculté de médecine de l’Université Emory. Gizmodo.
Cela ne veut pas dire que les GLP-1 n’ont aucun inconvénient. Au-delà des symptômes gastro-intestinaux connus et souvent inconfortables, il y a quelques spéculations, sur la base de données animales, que les médicaments pourraient augmenter le risque d’une forme rare de cancer de la thyroïde. Bien que ce risque n’ait pas été confirmé dans des études humaines—et un récent étude des Scandinaves n’ont trouvé aucune preuve d’un lien : les GLP-1 ne sont toujours pas recommandés à toute personne ayant des antécédents familiaux de ce cancer. tout comme le fen-phen, nous semblons découvrir de nouveaux effets secondaires potentiels liés à l’utilisation du GLP-1 suite à leur nouvelle popularité auprès du public. .
Certains patients et médecins ont signalé complications probablement rares mais graves tels que la gastroparésie (paralysie de l’estomac), la pancréatite et l’iléus (blocage intestinal) dus à la prise de ces médicaments. En septembre dernier, la FDA a découvert les rapports suffisamment crédible pour mise à jour son étiquetage de Wegovy et Ozempic mentionne le risque possible d’iléus, bien qu’il ne l’ait pas confirmé comme un effet secondaire établi. Les agences de santé ont également commencé à enquêter sur un lien possible entre l’utilisation du GLP-1 et l’augmentation des idées suicidaires, bien que la FDA signalé plus tôt cette année, qu’il n’a pas trouvé de preuves solides de ce lien, et qu’une grande UE enquête est parvenu à une conclusion similaire. La perte de poids spectaculaire subie par les patients pourrait également provoquer une perte importante de masse musculaire maigre, ce qui peut augmenter le risque d’autres problèmes de santé. Bien que ce soit toujours pas clair Si ces médicaments provoquent plus de perte musculaire que n’importe quelle forme de perte de poids, certaines sociétés pharmaceutiques le font déjà. essayant de trouver des moyens pour y contrecarrer.
Toutes les conséquences liées à l’émergence des GLP-1 ne sont pas d’ordre médical. Les problèmes de production et la forte demande ont conduit à des pénuries récurrentes de sémaglutide et tirzépatide, et de nombreux médecins prescrivent les marques contre le diabète de ces médicaments hors AMM pour perdre du poids. En conséquence, certaines personnes atteintes de diabète ont été commuté à d’autres médicaments, peut-être moins efficaces.
Le manque d’approvisionnement, la mauvaise couverture d’assurance et les prix catalogue élevés (plus de 1 000 $ par mois sans couverture) de ces médicaments ont également conduit à un marché gris et marché noir, avec des versions composées et contrefaites désormais largement annoncées. Bien que ces versions puissent être moins chères au départ, elles n’ont aucune garantie de sécurité ou d’efficacité. Certaines personnes ont a fini à l’hôpital en prenant des produits faussement étiquetés comme contenant du sémaglutide, alors que d’autres personnes qui ne sont pas obèses mais qui prennent des GLP-1 pour perdre du poids rapidement pourraient l’être. se mettent eux-mêmes en danger. Et certains patients qui pourraient légitimement être aidés par ces médicaments n’y répondront pas ou ne pourront pas pour tolérer les effets secondaires.
Peut-être que la leçon clé de la crise du fen-phen est que tout traitement médical approuvé, aussi miraculeux qu’il puisse paraître à première vue , comporte des risques. Les médecins, les régulateurs et le public jouent tous un rôle en surveillant et en s’assurant que les risques d’un le médicament ne dépasse pas les bénéfices pour la population potentielle de patients qui le prennent. Idéalement, lorsque cela se produit, des agences comme le La FDA peut prendre des mesures pour résoudre ce problème, par exemple en retirant le médicament du marché.
« Tout comme nous le disons à chaque patient lorsque nous prescrivons des médicaments, il n’y a rien de ce que nous avons prescrit qui soit sans le potentiel de effets indésirables. Et certains de ces effets indésirables ne peuvent pas encore être décrits », Heidi Connolly, cardiologue à la clinique Mayo qui était l’un des premiers médecins à découvrir le lien entre le fen-phen et la maladie des valvules cardiaques, a déclaré à Gizmodo. « Et donc je pense que c’est très Il est important d’être attentif à tous les médicaments qui sont utilisés et d’observer les patients pour déceler les effets indésirables.
Cet équilibre entre les risques et les avantages est souvent compliqué, cependant, et même des méchants autrefois comme la fenfluramine peuvent être rachetés dans les bonnes circonstances. fen recevait beaucoup d’attention pour ses effets de perte de poids dans les années 1990, certains médecins ont commencé à remarquer qu’il semblait également efficace à réduire certains types de convulsions chez les enfants. Cela prendrait des décennies et plusieurs essais cliniques, mais en 2020, la FDA et les régulateurs de santé en Europe approuvé une version du fen comme traitement des convulsions associées au syndrome de Dravet, une forme rare et grave d’épilepsie qui commence tôt l’enfance ; en 2022, il a été approuvé pour traiter les convulsions associées au syndrome similaire de Lennox-Gastaut.
Le médicament est désormais accompagné d’un avertissement clair concernant son lien avec les valvulopathies cardiaques et l’hypertension pulmonaire, et les enfants doivent régulièrement subir des des tests pour surveiller ces complications. Mais pour ces patients, qui ont tendance à ne pas répondre aux autres médicaments, le fen est redevenu Cela en vaut la peine. Au moins pour le moment, on peut en dire autant des personnes qui prennent les derniers médicaments contre l’obésité comme prévu.
