Une équipe de scientifiques semble avoir découvert une cause génétique jusqu’alors cachée de la maladie d’Alzheimer. Dans une nouvelle étude de lundi, les chercheurs ont découvert des fortes des preuves que les personnes porteuses de deux copies d’une variation génétique déjà liée au risque d’Alzheimer sont pratiquement destinées à développer le trouble neurodégénératif à mesure qu’elles vieillir. Jusqu’à 2 % de la population générale pourrait avoir la même mutation, ce qui suggère que le risque génétique de la maladie d’Alzheimer est plus grand. qu’on ne le pense actuellement.
La maladie d’Alzheimer est la forme de démence la plus courante. affectant actuellement environ 7 millions d’Américains. C’est une maladie complexe qui peut avoir de nombreuses différents facteurs de risque derrière cela, y compris l’âge, les maladies cardiovasculaires et la génétique. Il existe des mutations rares connues qui amènent presque toujours quelqu’un à développer la maladie d’Alzheimer à un moment donné. beaucoup plus jeune que d’habitude, tandis que d’autres mutations semblent augmenter le risque de la forme classique de la maladie d’Alzheimer, qui commence généralement à survenir après 65 ans . L’une de ces dernières mutations affecte le gène de l’apolipoprotéine E, ou APOE, et est connu sous le nom APOE4.
Environ un quart de la population possède au moins un exemplaire de APOE4, et la variante est généralement étudiée par les scientifiques comme un aspect important du risque de maladie d’Alzheimer. avoir une ou les deux copies du gène, mais certaines recherches ont suggéré que ces doubles porteurs, également connus sous le nom de APOE4 Les homozygotes présentent un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer que les autres.
Une grande équipe de chercheurs d’Espagne et des États-Unis a cherché à résoudre la question. Pour ce faire, ils ont analysé les données des donneurs de cerveau de du Centre national de coordination de la maladie d’Alzheimer (NACC) ainsi que des données de cinq autres études à grande échelle qui ont suivi les biomarqueurs des personnes liés à la maladie d’Alzheimer, y compris leur APOE4 statut. Au total, l’analyse a porté sur plus de 13 000 personnes.
Dans les données du NACC, les chercheurs ont découvert que presque toutes les personnes possédant deux APOE4 Les gènes présentaient des niveaux moyens à élevés de modifications cérébrales associées à la maladie d’Alzheimer au moment de leur décès. À titre de comparaison, la même chose était seulement vrai pour 50 % de ceux ayant APOE3, le plus courant APOE variante, et qui ne devrait pas affecter le risque d’Alzheimer. Dans les données sur les biomarqueurs, l’équipe a également constaté que presque toutes les personnes ayant deux APOE4 des copies présentaient des niveaux anormaux de bêta-amyloïde dans leur liquide céphalo-rachidien (un signe précoce potentiel de la maladie) à l’âge de 65 ans, alors que 75 % avaient des analyses d’amyloïde positives. À l’âge de 80 ans, près de 90 % de ces porteurs présentaient tous les biomarqueurs associés à l’amyloïde et à la protéine tau (un autre protéine clé de la maladie d’Alzheimer) que les chercheurs ont pu suivre.
Toutes les personnes présentant ces changements ne présenteront pas de symptômes cliniques de la maladie d’Alzheimer avant de mourir. Mais les résultats montrent que publié Lundi, dans la revue Nature Medicine, ils fournissent une illustration claire d’une pénétrance presque complète, disent les auteurs – les probabilités d’une mutation génétique provoquant un trait spécifique. Dans ce cas, ceux qui ont deux APOE4 Les gènes semblent presque certains de développer au moins les premiers signes de la maladie d’Alzheimer au moment où ils atteignent la mi-soixantaine. Compte tenu de ce niveau Il est certain qu’il est plus précis de classer cette mutation comme représentant une « forme génétique » distincte de la maladie d’Alzheimer, affirment les chercheurs. notez que 2% de la population aurait deux APOE4 copies, ce qui ferait de cette forme d’Alzheimer l’une des maladies les plus courantes liées à un seul gène.
Les résultats, en supposant qu’ils soient validés par d’autres chercheurs, pourraient conduire à des changements importants dans la manière dont nous étudions la maladie d’Alzheimer. Pour commencer, cela devrait conduire à une définition plus large de la maladie d’Alzheimer génétique, avec APOE4 forme reconnue comme causant habituellement la maladie d’Alzheimer à un âge plus avancé que d’autres causes génétiques. Compte tenu du danger beaucoup plus élevé associé à deux APOE4 Selon les chercheurs, les études futures ne devraient pas non plus les regrouper sur un seul support de copie. Et il suffit de connaître ce risque accru. devrait , espérons-le, aider les scientifiques à mieux comprendre comment la maladie d’Alzheimer peut survenir, ce qui pourrait un jour conduire à des traitements plus efficaces pour cette maladie.
« En conclusion, notre étude fournit des preuves convaincantes pour proposer que APOE4 homozygotes [c’est-à-dire deux APOE4 Les allèles, ou copies, représentent une forme distincte et génétiquement déterminée de la [maladie d’Alzheimer], qui a des implications importantes pour la santé publique et le conseil génétique. des porteurs et des orientations futures de la recherche », ont-ils écrit.
